Síndrome de Li-Fraumeni: sintomas, como é o diagnóstico e tratamentos

A síndrome de Li-Fraumeni é uma condição hereditária que aumenta a predisposição ao desenvolvimento de diversos tipos de câncer. Ela está associada a alterações patogênicas no gene TP53 e pode favorecer o aparecimento de tumores ainda na infância, na adolescência ou no início da vida adulta.

A síndrome, por si só, não provoca sintomas. As manifestações dependem do tipo de câncer que a pessoa desenvolve e da região afetada. Entre os tumores mais associados estão os sarcomas de partes moles, o osteossarcoma, o câncer de mama, os tumores do sistema nervoso central e o carcinoma adrenocortical, que afeta as glândulas suprarrenais.

A suspeita pode surgir quando alguém desenvolve câncer em idade incomum, apresenta mais de um tumor primário ao longo da vida ou tem vários familiares com determinados tipos de câncer. A avaliação médica e o aconselhamento genético ajudam a determinar se há indicação de teste para identificar alterações hereditárias no gene TP53.

Oncologistas são os profissionais que podem diagnosticar, acompanhar e tratar pessoas com síndrome de Li-Fraumeni e tumores associados à condição. A Rede Américas conta com profissionais renomados atendendo em vários hospitais brasileiros.

O que é a síndrome de Li-Fraumeni?

A síndrome de Li-Fraumeni é uma predisposição hereditária ao câncer. Isso significa que a pessoa nasce com uma alteração genética que aumenta a probabilidade de desenvolver tumores, embora o tipo de câncer, a idade de aparecimento e a gravidade possam variar.

A condição está relacionada ao gene TP53, responsável por produzir a proteína p53, que participa do controle da divisão celular e da resposta a danos no DNA, ajudando a impedir que células com alterações sigam se multiplicando. Quando há uma variante patogênica hereditária nesse gene, parte desses mecanismos de proteção pode ficar comprometida.

A síndrome costuma seguir um padrão de herança autossômica dominante. Assim, quem tem uma variante patogênica germinativa no TP53 apresenta, em cada gestação, 50% de probabilidade de transmiti-la a um filho. A alteração pode ter sido herdada de um dos pais ou, em uma parcela dos casos, ter surgido pela primeira vez naquela pessoa.

Mesmo com essas características, ter a síndrome não significa que a pessoa vai ter todos os tipos de câncer relacionados à condição. A manifestação é variável, e mesmo pacientes com a mesma alteração genética podem apresentar histórias clínicas diferentes.

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Quais são os sintomas da síndrome de Li-Fraumeni?

A síndrome de Li-Fraumeni não tem sinais físicos próprios que permitam identificá-la só pela aparência ou por sintomas isolados. Os sinais de alerta dependem do câncer ligado à condição, e alguns tumores podem ser identificados durante exames de acompanhamento.

Ainda assim, existem alguns sintomas gerais que merecem avaliação médica, como:

• Dor óssea persistente, inchaço ou aumento de volume em uma região do corpo;
• Nódulo na mama ou outras alterações mamárias que precisam de investigação;
• Nódulos ou caroços que aumentam de tamanho, inclusive em músculos e outros tecidos moles;
• Aumento do volume abdominal ou alterações hormonais incomuns, como sinais de virilização em crianças;
• Dores de cabeça persistentes, vômitos sem explicação aparente, convulsões ou mudanças na visão e no equilíbrio;
• Cansaço intenso, febre, sangramentos ou infecções, que podem aparecer em algumas doenças hematológicas, entre outras condições.

Esses sinais não confirmam a síndrome de Li-Fraumeni e podem ter várias causas. A importância deles depende da avaliação clínica, da persistência das manifestações, da idade da pessoa e do histórico pessoal e familiar de câncer.

Que tipos de câncer estão associados à condição?

Cinco grupos de tumores são considerados principais na síndrome de Li-Fraumeni, mas outros tipos de câncer também podem acontecer com frequência aumentada, embora o grau de associação varie.

Osteossarcoma

O osteossarcoma é um câncer nos ossos e está entre os tumores associados à síndrome, especialmente em pessoas mais jovens. A dor óssea persistente, o inchaço e o aumento de volume próximo a um osso são manifestações possíveis. Em alguns casos, a região pode ficar sensível ou apresentar limitação de movimento, dependendo da localização do tumor.

Como dores ósseas também podem ocorrer por motivos como lesões e sobrecarga física, a investigação do médico considera a duração dos sintomas, os achados da análise clínica e os resultados dos exames de imagem.

Câncer de mama

O câncer de mama ligado à síndrome de Li-Fraumeni pode aparecer antes da menopausa, inclusive em mulheres jovens, com o surgimento de um nódulo, alterações na pele da mama, retração do mamilo e mudanças no formato ou no tamanho de uma das mamas.

A síndrome também está associada a um risco de câncer de mama em mulheres com variantes patogênicas no TP53. Porém, nem toda pessoa com a condição vai ter o tumor, e as recomendações de acompanhamento devem considerar o perfil de cada uma.

Carcinoma adrenocortical

O carcinoma adrenocortical é um tumor maligno que se desenvolve no córtex das glândulas suprarrenais, localizadas acima dos rins. Ele pode produzir hormônios em excesso e provocar alterações no funcionamento do organismo.

As manifestações possíveis incluem dor abdominal ou nas costas, aumento do volume abdominal e sinais de produção hormonal excessiva. Em crianças, podem ocorrer puberdade precoce ou sinais de virilização, como aparecimento de pelos pubianos antes do esperado e engrossamento da voz.

Esse tumor tem uma associação importante com a síndrome de Li-Fraumeni e pode surgir na infância. Por esse motivo, o acompanhamento de crianças com predisposição genética conhecida inclui avaliações específicas para detectar alterações nas glândulas suprarrenais.

Sarcomas de partes moles

Os sarcomas de partes moles são tumores malignos que aparecem em tecidos como músculos, gordura, vasos sanguíneos e tecidos de sustentação. Um dos sinais possíveis é o aparecimento de um caroço ou inchaço que aumenta de tamanho, com ou sem dor.

Essas lesões podem se desenvolver em diferentes regiões do corpo. Por isso, um nódulo que cresce, persiste ou apresenta outras alterações deve ser avaliado por um profissional de saúde, sem que isso signifique, por si só, a presença de um sarcoma.

Tumores do sistema nervoso central

Os tumores do sistema nervoso central podem afetar o cérebro e outras estruturas relacionadas, e entre os tipos descritos na síndrome estão gliomas, astrocitomas, glioblastomas, meduloblastomas e tumores do plexo coroide.

Os sintomas variam conforme a localização, podendo incluir dor de cabeça, náuseas, vômitos, convulsões, alterações da visão, dificuldade de equilíbrio ou mudanças na coordenação motora. Algumas pessoas também podem ter alterações cognitivas.

A presença de um desses sinais não significa necessariamente que haja um tumor cerebral. Entretanto, sintomas neurológicos novos, persistentes ou progressivos precisam de avaliação, especialmente quando há histórico pessoal ou familiar sugestivo da síndrome.

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A síndrome de Li-Fraumeni pode causar outros tumores?

Além dos cinco grupos principais, a síndrome de Li-Fraumeni está associada a outros tumores, como leucemias, câncer colorretal, câncer de estômago, câncer de pulmão, melanoma, câncer de pâncreas e câncer de próstata. A frequência e a idade de aparecimento variam conforme o tipo de variante genética e outros fatores individuais.

A presença desses tumores, isoladamente, não indica que alguém tenha a síndrome. A suspeita depende da combinação entre o tipo de câncer, a idade em que foi diagnosticado, a ocorrência de outros tumores na mesma pessoa e o histórico familiar.

Como é feito o diagnóstico da condição?

O diagnóstico considera a história clínica, os tipos de câncer já identificados, a idade em que apareceram e os antecedentes familiares. Quando há suspeita de predisposição hereditária, o paciente pode ser encaminhado para aconselhamento genético e avaliação com um especialista em genética médica ou oncogenética.

Sendo assim, a investigação costuma envolver:

• Avaliação clínica e familiar: o profissional reúne informações sobre os tumores da pessoa e de seus familiares, incluindo o tipo de câncer, a idade ao diagnóstico e a ocorrência de mais de um tumor primário;
• Aconselhamento genético: o especialista explica as possibilidades de investigação, as implicações dos resultados e o que a identificação de uma alteração hereditária pode significar para o paciente e seus parentes;
• Teste genético: a análise pode identificar variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas no gene TP53. O exame é realizado em uma amostra biológica, geralmente sangue ou saliva, conforme o método utilizado pelo laboratório.

A identificação de uma variante germinativa patogênica ou provavelmente patogênica no TP53 permite estabelecer o diagnóstico molecular da síndrome. Já uma variante de significado incerto não confirma a condição e precisa ser interpretada com cautela.

O resultado deve ser interpretado por profissionais habilitados, pois nem toda alteração identificada em um teste genético representa uma variante hereditária causadora da síndrome. Em algumas situações, pode ser necessário diferenciar uma alteração presente desde o nascimento de outra que surgiu apenas nas células de um tumor ou durante a vida.

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Como é o acompanhamento da síndrome de Li-Fraumeni?

O acompanhamento busca identificar tumores antes que provoquem sintomas ou sejam descobertos em estágios mais avançados. Por isso, pessoas com diagnóstico confirmado podem precisar de um programa de vigilância que combine consultas clínicas e exames de imagem, com frequência definida de acordo com a idade e o perfil de risco.

As recomendações descritas no GeneReviews incluem, entre outras medidas, ressonância magnética de corpo inteiro anual, ressonância magnética cerebral periódica e exames específicos para os principais tumores associados à síndrome. Em crianças, o protocolo também inclui avaliações frequentes para identificar alterações nas glândulas suprarrenais.

Os protocolos podem variar entre diretrizes e serviços especializados. A ressonância magnética de corpo inteiro, por exemplo, pode gerar achados que exigem exames adicionais, mesmo quando não existe câncer. Por isso, a escolha dos exames deve considerar os benefícios, as limitações e as necessidades de cada paciente.

Como algumas formas de investigação utilizam radiação ionizante, os especialistas também avaliam a possibilidade de reduzir exposições desnecessárias. Isso não significa que exames de imagem ou radioterapia sejam sempre proibidos: quando necessários, seus benefícios e riscos devem ser discutidos pela equipe responsável.

A condição tem cura?

Não existe um tratamento que elimine a predisposição genética associada à síndrome de Li-Fraumeni, então o acompanhamento se concentra na vigilância para detectar tumores precocemente, na redução de riscos e no tratamento de qualquer câncer identificado.

Quando existe um diagnóstico, a conduta depende do tipo de tumor, da localização, da extensão e das condições de saúde do paciente. O médico avalia as opções de tratamento considerando o risco aumentado de novos tumores primários associado à síndrome.

A identificação da predisposição genética também pode orientar decisões preventivas e o acompanhamento de familiares que tenham herdado a variante, que são individualizados e devem ser discutidos com uma equipe especializada em câncer hereditário.

Qual é a hora certa de consultar um especialista?

A avaliação médica é indicada quando há diagnóstico de câncer em idade muito jovem, múltiplos tumores ou um histórico familiar que sugira predisposição hereditária. Também pode ser recomendada quando um familiar tem uma variante patogênica no TP53.

O acompanhamento por profissionais com experiência em oncogenética permite avaliar a necessidade de teste genético, orientar familiares e definir um plano de vigilância. Não é necessário esperar o aparecimento de sintomas para procurar avaliação quando existe uma alteração genética familiar já identificada.

Caso apareçam sintomas persistentes ou alterações físicas novas, a pessoa deve buscar avaliação para investigar a causa. Sintomas como convulsões, dor de cabeça forte, fadiga de início repentino ou alteração de consciência pedem atendimento de emergência.

Este conteúdo tem caráter informativo e não substitui avaliação médica. Em caso de dúvidas, procure um especialista habilitado.